Gliclazid-Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung

Die Entwicklung wirksamer oraler Darreichungsformen mit veränderter Wirkstofffreisetzung (MR) für schwer lösliche BCS-Klasse-II-Arzneimittel erfordert eine sorgfältige Kontrolle sowohl der Rezepturzusammensetzung als auch der API-Eigenschaften. Hydrophile Matrixsysteme auf Basis von Hypromellose (HPMC) werden zwar häufig zur Kontrolle der Arzneimittelfreisetzung eingesetzt, die Wechselwirkung zwischen HPMC-Konzentration und API-Partikelgröße bleibt jedoch eine wichtige Herausforderung bei der Formulierung.

Gliclazid, ein Sulfonylharnstoff der zweiten Generation, der zur Behandlung von Typ-2-Diabetes verwendet wird, wurde als Modellmedikament der BCS-Klasse II ausgewählt, um diese Wirkungen zu untersuchen. Bei BCS-Klasse-II-Verbindungen wird die Wirkstoffabsorption häufig durch die Auflösungsgeschwindigkeit und nicht durch die Permeabilität begrenzt, weshalb das Formulierungsdesign entscheidend für die Erzielung einer gleichbleibenden therapeutischen Leistung ist. API-Mikronisierung wird häufig verwendet, um die Oberfläche zu vergrößern und die Auflösung zu verbessern, während die HPMC-Konzentration die Bildung der Gelschicht und die Kinetik der Wirkstofffreisetzung direkt beeinflusst. Die Entwicklung einer Gliclazid-Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung (MR) stellt eine besondere Herausforderung dar, da sowohl die API-Partikelgröße als auch die Matrixzusammensetzung das Auflösungsprofil stark beeinflussen können. Um diese Faktoren zu untersuchen, bewertete IMCD die Wirkung von mikronisiertem und nicht mikronisiertem Gliclazid in HPMC-Matrixtabletten, die mit unterschiedlichen Hypromellosewerten formuliert wurden.

Pharmazeutische Hersteller und Formulierer, die modifizierte (verlängerte oder kontrollierte) orale feste Darreichungsformen entwickeln, insbesondere:

Die Studie zielte darauf ab, zu ermitteln, wie sich Partikelgröße und Polymerkonzentration auf die Wirkstofffreisetzung auswirken, und den Formulierern praktische Strategien an die Hand zu geben, um die Leistung dieses niedrig dosierten, schwer löslichen Antidiabetika-Wirkstoffs mit veränderter Wirkstofffreisetzung zu optimieren. Daher würden Formulierer davon profitieren: